1 de noviembre de 2022 | Los niveles robustos de vesículas extracelulares grandes (levs) fueron encontrados el “ocultar en vista llana” en la sangre de los enfermos de cáncer del pecho de la temprano-etapa en un estudio reciente llevado por un equipo de científicos en la Universidad de California del Sur (USC). Los levs son áspero el tamaño de una célula y encontraron rato usando una plataforma líquida de alta definición de la biopsia para estratificar a donantes normales de ésos con el cáncer temprano o de la tarde-etapa de pecho, según el físico Peter Kuhn del cáncer, que dirige al instituto convergente de la ciencia de USC Michelson en cáncer.
El descubrimiento imponente fue permitido por un análisis de tercera generación que no requería ningún enriquecimiento que proporciona un perfil unicelular de todos los acontecimientos de circulación, dice a Kuhn. “He visto nunca antes una separación tan limpia entre normal y cáncer,” dice a Kuhn, añadiendo rápidamente que él no entiende totalmente la biología subyacente todavía.
Un total de cinco señales fuertes del cáncer temprano fueron encontradas por el estudio, que publicó en el cáncer de pecho del npj (DOI: 10.1038/s41523-022-00480-4), pero los levs eran el indicador destacado. Importantemente, los levs también tenían un predominio más bajo en cáncer de pecho de la tarde-etapa y podían por lo tanto ser un indicador pronóstico potencialmente bueno.
Los “oncosomes” secretados por las células cancerosas incluyen las vesículas extracelulares grandes y pequeñas, pero el multianalyte que la prueba líquida de la biopsia usada aquí mira específicamente para los levs, Kuhn señala, por lo menos por ahora. Como el equipo de investigación ha mostrado previamente en un estudio del cáncer de próstata, los levs llevan los mismos tipos de proteínas como células de circulación del tumor (CTCs), sugiriendo ellos vienen directamente del tumor.
La mayoría de los estudios líquidos de la biopsia se centran solamente en la presencia de CTCs usando la mancha azul-fluorescente de la DNA (DAPI) y los algoritmos estructurados para buscar el núcleo y el citoplasma intactos, dicen a Kuhn. Este estudio, miraba por primera vez acontecimientos DAPI-positivos y DAPI-negativos para detectar la circulación rara acontecimiento-incluyendo los levs encontrados en cantidades más altas que el CTCs.
En términos de futuro para esta plataforma líquida nueva de la biopsia, el “escenario ideal” es que las muestras de sangre serán recogidas de mujeres sobre una base rutinaria como complemento a y quizás en lugar de un mamograma que muchas mujeres encuentran si no doloroso incómodo, darle confianza en su riesgo para el cáncer de pecho, él dice. Cuando el cáncer de pecho primero se diagnostica, los pacientes y sus médicos también sentirían más seguros sobre sus opciones del tratamiento dadas la capacidad de derivar la información molecular de esta biopsia líquida.
El cáncer de pecho es la forma más frecuente de cáncer en el mundo, afectando a uno en ocho mujeres sobre su curso de la vida. Los pacientes tienen hoy más opciones del tratamiento disponibles para ellas y las drogas laser-se enfocan más en una blanco particular así como más eficaz, dice a Kuhn. Por lo tanto están viviendo más de largo sobre más líneas de terapia y el forte principal de la biopsia líquida está permitiendo que opción “porque usted no puede tomar biopsias del tejido todo el tiempo de pacientes, sino que usted puede dibujar sangre bastante con frecuencia.”
Estructura de las pruebas
Para estratificar a pacientes como siendo tampoco normal, el primero tiempo, o la última etapa, Kuhn explica, el equipo de investigación comenzó identificando todos los acontecimientos de circulación raros en cada muestra usando imágenes de la alto-producción y después categorizándolos en ocho combinaciones descriptivas del color y de la forma (los biomarkers) — un ejercicio que él compara a clasificar la proporción de vehículos en la carretera basada en su marca o descripciones observables tales como recogida, sedán, o SUV.
Después, determinaron que separaron mejor a los donantes de sangre normales de los que está con el cáncer, él dice. Cinco de los ocho biomarkers, especialmente los levs, demostrados ser estadístico distinto.
Las muestras de sangre eran a partir de 130 mujeres (tratamiento-naïve 56,9%, temprano-etapa nonmetastatic, tarde-etapa metastática del 20%, y 23,1% donantes normales) que consintió al estudio durante los últimos 10 años y fue procesado de una manera estandardizada, dicen a Kuhn. Fueron almacenadas en un congelador en partes alícuotas y asociadas a datos sobre los donantes durante el mismo período.
El estudio fue conducido en colaboración con clínica de las facturaciones, Duke University, ciencias épicas, y el USC Norris Comprehensive Cancer Center. El equipo ahora está automatizando su método de detección del caso excepcional para técnico en curso y validación clínica en un segundo conjunto de datos, Kuhn dice. Las discusiones tempranas también han comenzado sobre un ensayo clínico anticipado que alistará a los pacientes que todavía no se han diagnosticado con el cáncer de pecho, una empresa complicada y costosa con condiciones de límite múltiples.
¿“El paso siguiente crítico en la estructura de las pruebas es hacer la pregunta, ‘a la hora de un mamograma positivo y un drenaje simultáneo de la sangre, puede la combinación de los dos ayuda con el workup de diagnóstico actual? ‘Actualmente, si un mamograma es suficientemente sospechoso se sigue con una biopsia,” que se pudo llamar una “intervención quirúrgica de menor importancia” pero no las mujeres de un procedimiento elegiría probablemente si está dado una opción entre eso y un drenaje de la sangre.
Los resultados del ensayo clínico sugerirán antes de cuando la prueba sería la más valiosa de dirigir la toma de decisión clínica en términos de su utilidad, después, o al mismo tiempo que del mamograma, dicen a Kuhn.
‘En nuestro curso de la vida’
Las desventajas de mamogramas y de biopsias del tejido están ayudando a aprovisionar de combustible ímpetu de la temprano-detección y la gestión de la tarde-etapa en el espacio líquido de la biopsia. La mamografía no es perfecta, cogiendo el cáncer de pecho el alrededor 87% del tiempo, según el consorcio de la vigilancia del cáncer de pecho. Las mujeres en algunas comunidades recurso-pobres ni siquiera tienen acceso a la prueba de la proyección de imagen.
Una biopsia del tejido, además de ser invasor y dolorosa, no es además un método a toda prueba, dice a Kuhn. Puesto que los doctores pueden muestrear solamente una pequeña área, puede no poder capturar el grado completo de un tumor.
La combinación de cinco biomarkers nuevamente descubiertos de cáncer de pecho temprano “se implica absolutamente en otros cánceres,” él añade, aunque éstas sean estructuras distintas de las pruebas porque los cánceres por cada uno tienen diversos puntos iniciales biológicos y los pacientes también tienen un sistema único de factores de riesgo. Los investigadores de USC están investigando ya el papel de levs en ajustes múltiples de la enfermedad.
Puesto que la sangre ofrece una imagen del sistema inmune en el trabajo, debe ser técnico posible encontrar señales tempranas de cada cáncer y su interacción con el sistema inmune vía biopsias líquidas, dice a Kuhn. Pero sus diversos orígenes requerirán probablemente algoritmos separados analizar los datos que “se adaptan finalmente a los cánceres específicos.”
Trabajando junto para mejorar resultados y la calidad de vida para los pacientes y “saque la fricción del sistema,” que es la meta del cáncer presidencial Moonshot, hará este realizable en nuestro curso de la vida, él dice.
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